Антидиуретический гормон — вазопрессин
Антидиуретический гормон (вазопрессин) представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4 минуты.
Содержание
Синтез
Осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют:
- эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II;
- активация барорецепторов сердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле);
- возбуждение осморецепторов гипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ).
В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается. Следовательно, снижается чувствительность гипоталамуса к повышению осмолярности и возрастает вероятность хронического обезвоживания.
Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.
Механизм действия
Зависит от рецепторов:
- кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V1 рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов;
- аденилатциклазный механизм — с V2 рецепторами почечных канальцев.
Мишени и эффекты
Головной мозг
- участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса;
- через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.
Почки
Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря «выставлению» на мембрану транспортных белков для воды — аквапоринов:
- через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов (только тип 2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану;
- по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo.
Сосудистая система
Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя спазм сосудов и увеличивая вязкость крови:
- повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени);
- повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления;
- вызывает экспрессию фактора Виллебранда эндотелием;
- усиление активности тромбоцитов.
В гепатоцитах
Являясь для низших животных гормоном стресса, он частично сохранил свою функцию:
- активирует гликогенолиз и глюконеогенез у голодных животных, что вызывает отток глюкозы в кровь и гипергликемию;
- у сытых животных стимулирует гликолиз;
- захват жирных кислот и их окисление либо этерификация (в зависимости от условий);
- экспрессия и секреция VIII фактора свертывания.
Патология
Гипофункция
Проявляется в виде несахарного диабета (diabetes insipidus — безвкусный диабет). Его частота примерно 0,5 % всех эндокринных заболеваний. Проявляется большим объемом мочи до 8 л/сутки, жаждой и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью.
Существуют разные причины гипофункции:
- Первичный несахарный диабет — дефицит АДГ при нарушении синтеза или повреждениях гипоталамо-гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли);
- Нефрогенный несахарный диабет:
- наследственный — нарушение рецепции АДГ в канальцах почек;
- приобретенный — заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечении больных психозами.
- Гестагенный (при беременности) — повышенный распад вазопрессина аргинин-аминопептидазой плаценты.
- Функциональный — временное (у детей до года) повышение активности фосфодиэстеразы в почках, приводящее к нарушению действия вазопрессина.
Гиперфункция
Синдром неадекватной секреции — при образовании гормона какими-либо опухолями, при заболеваниях мозга. Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия.